Etude de l’hepcidine, hormone du métabolisme du fer: Mode d’action de l’hepcidine, nouvelle hormone du métabolisme du fer, et son implication dans l’hémochromatose PDF, EPUB

Les cellules ont été analysées par RT-PCR en utilisant les spécifications d’amorces décrites ci-dessus.


ISBN: 6131550034.

Nom des pages: 268.

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Le fer est un élément indispensable à l’organisme mais est toxique en excès. L’hémochromatose héréditaire est une maladie génétique de surcharge en fer due le plus souvent à une mutation du gène HFE. L’hepcidine inhibe l’absorption intestinale et le recyclage par les macrophages du fer. Nous avons utilisé un modèle de souris déficientes en hepcidine. Ces souris ont une surcharge en fer massive. Nous avons mis en évidence une augmentation du transport intestinal du fer et de la ferroportine dans le duodénum, le foie et la rate chez ces souris. Nous avons montré que l’apport d’hepcidine transgénique à des souris KO Hfe empêchait l’apparition de la surcharge en fer chez ces souris. Enfin, l’induction de l’hepcidine transgénique dans des souris KO Hfe entraîne une altération de la distribution du fer dans ces souris associée à une diminution de la ferroportine dans ces cellules. Nous avons donc pu montrer que l’hepcidine pouvait non seulement prévenir mais guérir la surcharge en fer dans l’hémochromatose HFE dépendante. L’hepcidine semble donc jouer un rôle clé dans l’étiologie de l’hémochromatose et semble être un agent thérapeutique de choix pour cette maladie.

Sur la base de la recherche documentaire, nous avons récapitulé les résultats récents d’études thérapeutiques ciblant l’hepcidine, y compris les agonistes et les antagonistes pour moduler l’expression de l’hepcidine ou sa signalisation en aval. Cet assemblage de minigènes a été cloné en amont d’une cassette de sélection FRT-PGK-Neomycine-FRT-loxP (de P451 Liu et al., 2003) et les deux morceaux ont été insérés dans le sous-clone génomique modifié ci-dessus via un site SacII unique. vecteur de ciblage final. Les minihepcidines préviennent la surcharge en fer dans un modèle murin déficient en hepcidine de l’hémochromatose sévère.

Régulation de l’hepcidine par l’activité érythropoïétique L’hepcidine est diminuée dans l’anémie ferriprive, l’anémie hémolytique et l’anémie avec une érythropoïèse inefficace. Lorsque les personnes atteintes de la maladie coeliaque consomment de la nourriture ou des produits contenant du gluten, la réaction du système immunitaire endommage la muqueuse intestinale, ce qui peut entraîner une malabsorption des nutriments et une anémie ferriprive (48). Le rôle de GGT dans la résistance à l’insuline (IR) chez les enfants est largement inconnu. Deuxièmement, nous avons montré que la coloration dans le cœur des animaux de type sauvage est complètement abrogée par l’utilisation du peptide mature (hepcidine-25, Abcam ab 31875) comme un peptide bloquant (figure 1 figure supplément 5).

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